Elafibranor (GFT505) bubuk (923978-27-2), merupakan obat percobaan yang penelitiannya masih berlangsung. Terutama, studi dan pengembangannya oleh Genfit didasarkan pada keefektifan Elafibranor (GFT505) bubuk (923978-27-2) dalam memerangi penyakit seperti penyakit hati berlemak non-alkohol, dislipidemia, resistensi insulin, dan diabetes.
Bubuk Elafibranor (GFT505) adalah perawatan oral yang bekerja pada tiga subtipe PPAR. Mereka termasuk PPARa, PPARd, dan PPARg. Namun, ini terutama berlaku di PPARa.
Mekanisme kerja Elafibranor rumit karena secara berbeda merekrut kofaktor ke reseptor nuklir. Akibatnya, ini mengarah pada regulasi diferensial gen serta efek biologis.
Serbuk Elafibranor (GFT505) mampu mengidentifikasi dan membuat profil aktivitas modulator reseptor nuklir selektif (SNuRMs). Hasilnya, ia menawarkan peningkatan efisiensi dengan efek samping yang berkurang.
Baik molekul multimodal maupun pluripoten telah terbukti efektif dalam memerangi berbagai kondisi. Mereka termasuk resistensi insulin dan diabetes, peradangan, obesitas, dan triad lipid, yang ditandai dengan peningkatan kolesterol HDL dan penurunan kolesterol LDL dan trigliserida.
Perbedaan antara mekanisme kerja Elafibranor dan senyawa lain yang menargetkan PPAR dalam NASH (steatohepatitis nonalkohol) adalah fakta bahwa ia tidak menunjukkan aktivitas PPARy farmakologis.
Akibatnya, Elafibranor pengguna tidak mengalami efek samping yang tidak diinginkan yang terkait dengan aktivasi PPARy. Efek samping seperti itu meliputi; retensi cairan, edema, dan kenaikan berat badan semua yang meningkatkan risiko seseorang menderita gagal jantung.
NASH (steatohepatitis non-alkohol) adalah penyakit hati yang menyebabkan peradangan dan degenerasi hepatosit serta penumpukan lemak yang juga dikenal sebagai tetesan lipid. Biasanya, kondisi kesehatan tertentu seperti sindrom metabolik, diabetes tipe 2, dan obesitas adalah penyebab nomor satu dari steatohepatitis non-alkohol (NASH), dan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD).
Saat ini, banyak orang menderita penyakit mematikan ini. Bagian yang menakutkan tentang itu adalah bahwa hal itu dapat menyebabkan sirosis, suatu kondisi yang membuat hati tidak dapat berfungsi. Itu juga dapat berkembang menjadi kanker hati dan dalam beberapa kasus, menyebabkan kematian.
Berita sedih tentang NASH (steatohepatitis nonalkohol) adalah penyakit ini tidak mempengaruhi usia dan terus mempengaruhi semua orang. Lebih buruk lagi, tanda-tanda penyakit bisa saja tidak bergejala, dan orang mungkin tidak pernah tahu bahwa mereka menderita penyakit sampai penyakit itu berkembang ke tahap selanjutnya.
Bekas luka dan peradangan yang disebabkan oleh NASH (steatohepatitis nonalkohol) juga dapat menyebabkan komplikasi jantung dan paru. Dengan banyaknya orang yang sekarang menderita kondisi ini yang berasal dari penyakit hati berlemak non-alkohol, para peneliti mencari pilihan pengobatan selain transplantasi hati.
Salah satu obat yang sedang dipelajari untuk perawatan NASH adalah bubuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Sejauh ini, telah terbukti menimbulkan efek positif pada dua karakteristik utama penyakit ini, yaitu balon dan peradangan. Keindahan dengan itu adalah sangat ditoleransi dan jarang membuat seseorang menderita efek samping. Karena alasan inilah Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS telah memberikan penunjuk jalur cepat untuk obat ini Perawatan NASH.
Saat ini, bubuk Elafibranor (GFT505) sedang dalam uji klinis Tahap 3, juga dijuluki sebagai RESOLVE IT.
Ini adalah studi global yang dimulai pada kuartal pertama tahun 2016, yang diacak, dikontrol plasebo dengan rasio 2: 1 dan buta ganda. Pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini adalah mereka yang menderita NASH (NAS> = 4) dan fibrosis (stadium F2 atau F3 dimana kerusakan hati sudah terlihat. Selama penelitian, pasien akan diberikan dosis Elafibranor (GFT505). 120mg atau plasebo sekali setiap hari.
Seribu pasien pertama yang terdaftar akan membantu menunjukkan apakah NASH dapat diobati dengan Elafibranor (GFT505) tanpa memperburuk fibrosis dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo.
Kohort pertama didaftarkan pada bulan April 2018, dan analisis hasilnya akan dilaporkan pada 2019 akhir. Data yang dilaporkan akan menentukan apakah Elafibranor akan disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS karena mendapat persetujuan bersyarat oleh Badan Obat Eropa, yang dikenal sebagai EMA oleh 2020.
Studi ini melangkah maju pada bulan Desember 2018 ketika Dewan Pemantau Keamanan Data (DSMB) mendukung kelanjutan uji coba tanpa perubahan apa pun. Itu setelah tinjauan pra-rencana pada data keselamatan yang dilakukan setelah tiga puluh bulan.
Kemanjuran dan keamanan Elafibranor dalam pengobatan NASH telah dievaluasi di masa lalu melalui berbagai model penyakit. Dalam 5 fase 2a, berbagai percobaan dilakukan pada populasi berbeda dari pasien yang menderita penyakit metabolik. Ini termasuk mereka dengan diabetes tipe 2 atau pra-diabetes dan dislipidemia aterogenik. Selama penelitian, diamati bahwa Elafibranor dipromosikan;
Uji coba fase 2b yang diluncurkan di 2012 adalah uji coba intervensi terbesar dan studi internasional nyata pertama yang dilakukan pada NASH. Saat itulah Elafibranor mencapai titik akhir yang direkomendasikan oleh FDA tentang "Resolusi NASH tanpa memburuknya Fibrosis." Itulah titik akhir utama untuk uji coba fase 3 fase global yang masih berlangsung.
Telah diamati bahwa pasien yang mendapat pengobatan NASH dengan Elafibranor mencatat perbaikan dalam penanda disfungsi hati seperti ALP, GGT, dan ALT. Melalui evaluasi titik akhir sekunder, ada pengamatan bahwa Elafibranor (GFT505) dosis 120mg memberikan efek terapeutik pada faktor risiko kardiometabolik yang terkait dengan NASH, Mereka termasuk;
Tingkat di mana anak-anak menderita obesitas telah meningkat secara signifikan, menjadikannya masalah kesehatan yang berkembang. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di 2016, diamati bahwa NAFLD(penyakit hati berlemak non-alkohol) mempengaruhi sekitar 10-20% populasi anak-anak. Lebih lanjut menunjukkan bahwa NAFLD pediatrik akan menjadi penyebab utama gagal hati, patologi hati, serta implantasi hati pada anak-anak dan remaja.
Pada Januari 2018 telah dilakukan pencanangan resmi program NASH pediatric mengingat Elafibranor merupakan satu-satunya obat yang terbukti efektif dalam pengobatan NASH pada orang dewasa dan sedang dalam tahap perkembangan dalam pengobatan anak.
Sudah jelas bahwa Elafibranor efektif dalam pengobatan NASH bila digunakan sendiri. Namun, karena kompleksitas penyakitnya, obat ini dapat digunakan bersama dengan obat lain dalam pengelolaan fibrosis hati, NASH, dan komorbiditasnya.
Kolestasis adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh gangguan pembentukan empedu dan alirannya melalui kantong empedu dan duodenum. Ini dapat memperburuk penyakit sistemik dan penyakit hati, gagal hati, dan bahkan kebutuhan untuk transplantasi hati. Sebuah studi klinis yang dilakukan menunjukkan bahwa bubuk Elafibranor (GFT505) mengurangi penanda biokimia dalam plasma sehingga membuktikan bahwa itu dapat berguna dalam pengobatan penyakit kolestasis.
Diabetes adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh terlalu banyak gula atau glukosa dalam darah. Ini mempengaruhi sekitar empat ratus juta orang secara global. Seseorang mengembangkan diabetes tipe 2 begitu tubuh mereka tidak dapat memproduksi dan menggunakan insulin secara normal.
Penelitian yang dilakukan pada elafibranor menunjukkan bahwa itu mengurangi perkembangan diabetes tipe 2 dengan dua cara. Yang pertama adalah melalui peningkatan metabolisme glukosa dalam tubuh.
Ini juga meningkatkan sensitivitas insulin pada otot dan jaringan perifer.
Studi Elafibranor hadir sebagai kabar baik bagi siapa saja yang menderita NASH. Telah diberikan secara oral kepada lebih dari delapan ratus pasien hingga saat ini dan menunjukkan manfaatnya, ada harapan bahwa orang tidak lagi harus menjalani transplantasi hati.
Tidak ada Interaksi obat elafibranor terdeteksi dengan sitagliptin, simvastatin, atau warfarin, yang menunjukkan bahwa obat ini dapat digunakan bersama dengan obat lain secara aman. Elafibranor dapat ditoleransi dengan baik di dalam tubuh dan tidak menunjukkan efek samping.
Artikel oleh:
Dr. Liang
Co-founder, kepemimpinan administrasi inti perusahaan; PhD diterima dari Universitas Fudan dalam bidang kimia organik. Lebih dari sembilan tahun pengalaman di bidang sintesis organik kimia obat. Pengalaman yang kaya dalam kimia kombinatorial, kimia obat dan sintesis khusus dan manajemen proyek.
Referensi
komentar