Elafibranor (GFT505) Powder – Obat Baru Untuk Studi Pengobatan NASH

Apa itu Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) bubuk (923978-27-2), adalah obat eksperimental yang penelitiannya masih berlangsung. Terutama, studi dan pengembangannya oleh Genfit didasarkan pada efektivitas Elafibranor (GFT505) bubuk (923978-27-2) dalam memerangi penyakit seperti penyakit hati berlemak non-alkohol, dislipidemia, resistensi insulin, dan diabetes.

Mekanisme tindakan Elafibranor (GFT505)

Bubuk Elafibranor (GFT505) adalah perawatan oral yang bekerja pada tiga subtipe PPAR. Mereka termasuk PPARa, PPARd, dan PPARg. Namun, itu terutama berlaku pada PPARa.

Mekanisme aksi Elafibranor rumit karena secara berbeda merekrut kofaktor ke reseptor nuklir. Akibatnya, ini mengarah pada regulasi gen yang berbeda serta efek biologis.

Serbuk Elafibranor (GFT505) mampu mengidentifikasi dan membuat profil modulator reseptor nuklir selektif (SNuRM). Sebagai hasilnya, ia menawarkan peningkatan efisiensi dengan mengurangi efek samping.

Baik molekul multimodal maupun pluripoten telah terbukti efektif dalam memerangi berbagai kondisi. Mereka termasuk resistensi insulin dan diabetes, peradangan, obesitas, dan triad lipid, yang ditandai dengan peningkatan kolesterol HDL dan penurunan kolesterol LDL dan trigliserida.

Perbedaan antara mekanisme aksi Elafibranor dan senyawa lainnya yang menargetkan PPAR dalam NASH (steatohepatitis non alkohol) adalah fakta bahwa ia tidak menunjukkan aktivitas PPARy farmakologis apa pun.

Akibatnya, Elafibranor pengguna tidak mengalami efek samping yang tidak diinginkan yang terkait dengan aktivasi PPARy. Efek samping seperti itu meliputi; retensi cairan, edema, dan kenaikan berat badan semua yang meningkatkan risiko seseorang menderita gagal jantung.

Elafibranor (GFT505) untuk studi pengobatan Nash

NASH (steatohepatitis nonalkohol) adalah penyakit hati yang menyebabkan peradangan dan degenerasi hepatosit serta penumpukan lemak yang juga dikenal sebagai tetesan lipid. Biasanya, kondisi kesehatan tertentu seperti sindrom metabolik, diabetes tipe 2, dan obesitas adalah penyebab nomor satu dari steatohepatitis nonalkohol (NASH), dan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD).

Saat ini, banyak orang menderita penyakit mematikan ini. Bagian yang menakutkan tentang itu adalah bahwa hal itu dapat menyebabkan sirosis, suatu kondisi yang membuat hati tidak dapat berfungsi. Itu juga dapat berkembang menjadi kanker hati dan dalam beberapa kasus, menyebabkan kematian.

Berita sedih tentang NASH (steatohepatitis non-alkoholik) adalah bahwa hal itu tidak mempengaruhi usia dan terus mempengaruhi semua orang. Lebih buruk lagi, tanda-tanda penyakit itu bisa tanpa gejala, dan orang mungkin tidak pernah tahu bahwa mereka menderita penyakit ini sampai penyakit itu berkembang ke tahap selanjutnya.

Bekas luka dan peradangan yang disebabkan oleh NASH (steatohepatitis nonalkohol) juga dapat menyebabkan komplikasi jantung dan paru. Dengan banyak orang sekarang menderita kondisi ini yang berasal dari penyakit hati berlemak nonalkohol, para peneliti mencari pilihan pengobatan selain transplantasi hati.

Salah satu obat yang sedang dipelajari untuk perawatan NASH adalah bubuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Sejauh ini, telah terbukti menimbulkan efek positif pada dua karakteristik utama penyakit ini, yaitu balon dan peradangan. Keindahan dengan itu adalah sangat ditoleransi dan jarang membuat seseorang menderita efek samping. Karena alasan inilah Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS telah memberikan penunjuk jalur cepat untuk obat ini Perawatan NASH.

Saat ini, bubuk Elafibranor (GFT505) sedang dalam uji klinis Fase 3, juga dijuluki sebagai RESOLVE IT.

MENYELESAIKAN-IT

Ini adalah studi global yang dimulai pada kuartal pertama 2016, yang secara acak, terkontrol plasebo dalam rasio 2: 1 dan double-blind. Pasien yang terlibat dalam penelitian ini adalah mereka yang menderita NASH (NAS> = 4) dan fase fibrosis (F2 atau F3 dimana kerusakan hati sudah terkenal. Sepanjang penelitian, pasien akan diberikan dosis Elafibranor (GFT505) 120mg atau plasebo sekali setiap hari.

Seribu pasien pertama yang terdaftar akan membantu menunjukkan apakah NASH dapat diobati dengan Elafibranor (GFT505) tanpa memburuknya fibrosis dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo.

Kohort pertama didaftarkan pada bulan April 2018, dan analisis hasilnya akan dilaporkan pada 2019 akhir. Data yang dilaporkan akan menentukan apakah Elafibranor akan disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS karena mendapat persetujuan bersyarat oleh Badan Obat Eropa, yang dikenal sebagai EMA oleh 2020.

Studi ini melangkah maju pada bulan Desember 2018 ketika Dewan Pemantau Keamanan Data (DSMB) mendukung kelanjutan uji coba tanpa perubahan apa pun. Itu setelah tinjauan pra-rencana pada data keselamatan yang dilakukan setelah tiga puluh bulan.

Hasil untuk studi praklinik dan klinis sebelumnya dalam pengobatan untuk NASH

Kemanjuran dan keamanan Elafibranor dalam pengobatan NASH telah dievaluasi di masa lalu melalui beberapa model penyakit. Pada fase 5 2a, berbagai uji coba dilakukan pada populasi pasien yang berbeda yang menderita penyakit metabolik. Itu termasuk mereka dengan diabetes tipe 2 atau pra-diabetes dan dislipidemia aterogenik. Selama penelitian, diamati bahwa Elafibranor dipromosikan;

Mengurangi risiko menderita masalah kardiovaskular
Mengurangi penanda cedera hati
Sifat anti-inflamasi
Peningkatan sensitivitas insulin
Homeostasis glukosa
Profil lipid kardioprotektif.

Uji coba fase 2b yang diluncurkan di 2012 adalah uji coba intervensi terbesar dan studi internasional nyata pertama yang dilakukan pada NASH. Saat itulah Elafibranor mencapai titik akhir yang direkomendasikan oleh FDA tentang "Resolusi NASH tanpa memburuknya Fibrosis." Itulah titik akhir utama untuk uji coba fase 3 fase global yang masih berlangsung.

Diamati bahwa pasien yang mendapatkan pengobatan NASH dengan Elafibranor mencatat peningkatan penanda disfungsi hati seperti ALP, GGT, dan ALT. Melalui evaluasi titik akhir sekunder, ada pengamatan bahwa dosis Elafibranor (GFT505) 120mg memberikan efek terapeutik pada faktor risiko kardiometabolik yang terkait dengan NASH, Mereka termasuk;

Efek anti-inflamasi
Peningkatan sensitivitas insulin dan metabolisme glukosa pada pasien yang menderita diabetes
Meningkatkan kadar lipoprotein dan lipid plasma.

Efektivitas Elafibranor dalam pengobatan NASH pediatrik

Tingkat di mana anak-anak menderita obesitas telah meningkat secara signifikan, menjadikannya masalah kesehatan yang berkembang. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di 2016, diamati bahwa NAFLD(Penyakit hati berlemak nonalkohol) mempengaruhi sekitar 10-20% dari populasi anak. Lebih lanjut menunjukkan bahwa NAFLD pediatrik akan menjadi penyebab utama gagal hati, patologi hati, serta implantasi hati pada anak-anak dan remaja.

Pada bulan Januari 2018 ada peluncuran resmi program pediatrik NASH mengingat bahwa Elafibranor adalah satu-satunya obat yang telah terbukti efektif dalam pengobatan NASH pada orang dewasa dan sedang dalam tahap pengembangan dalam perawatan anak-anak.

Bisakah Elafibranor digunakan bersama dengan obat lain dalam pengobatan NASH?

Sudah jelas bahwa Elafibranor efektif dalam perawatan NASH bila digunakan sendiri. Namun, karena kerumitan penyakit, dapat digunakan bersama dengan obat lain dalam pengelolaan fibrosis hati, NASH, dan komorbiditasnya.

Elafibranor (GFT505) kegunaan lain

Dalam pengobatan penyakit kolstasis

Kolestasis adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh gangguan pembentukan empedu dan alirannya melalui kantong empedu dan duodenum. Ini dapat menyebabkan memburuknya penyakit sistemik dan penyakit hati, gagal hati, dan bahkan kebutuhan untuk transplantasi hati. Sebuah studi klinis yang dilakukan menunjukkan bahwa bubuk Elafibranor (GFT505) mengurangi penanda biokimia dalam plasma sehingga membuktikan bahwa itu dapat berguna dalam pengobatan penyakit kolestasis.

Diabetes

Diabetes adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh terlalu banyak gula atau glukosa dalam darah. Ini mempengaruhi sekitar empat ratus juta orang secara global. Seseorang mengembangkan diabetes tipe 2 begitu tubuh mereka tidak dapat memproduksi dan menggunakan insulin secara normal.

Penelitian yang dilakukan pada elafibranor menunjukkan bahwa itu mengurangi perkembangan diabetes tipe 2 dalam dua cara. Yang pertama adalah melalui peningkatan metabolisme glukosa dalam tubuh.

Ini juga meningkatkan sensitivitas insulin pada otot dan jaringan perifer.

Kesimpulan

Studi Elafibranor datang sebagai kabar baik bagi siapa saja yang menderita NASH. Setelah diberikan secara oral kepada lebih dari delapan ratus pasien hingga saat ini dan menunjukkan bahwa itu bermanfaat, ada harapan bahwa orang tidak lagi harus menjalani transplantasi hati.

Tidak ada Interaksi obat elafibranor terdeteksi dengan sitagliptin, simvastatin, atau warfarin, yang menunjukkan bahwa itu dapat digunakan bersama dengan obat lain dengan aman. Elafibranor dapat ditoleransi dengan baik di dalam tubuh dan tidak menunjukkan efek samping.

Referensi

Metode Penelitian Translasional dalam Diabetes, Obesitas, dan Lemak Nonalkohol, diedit oleh Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, halaman 261
PPAR di Seluler dan - Metabolisme Energi Seluruh Tubuh diedit oleh Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obesitas dan Gastroenterologi, Isu Klinik Gastroenterologi Utara, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, halaman 1414-1420

Blog